Pada tahun 1840an, Django terpaksa berpisah dengan istrinya Broomhilda (Kerry Washington) saat ia harus menjadi tahanan para budak. Dr. King Schultz – seorang bounty hunter memberi peluang kepada Django bahwa dirinya dapat kembali bersama sang istri asalkan ia membantu pekerjaan dari klien-klien Schultz. Salah satunya adalah misi untuk memata-matai Francophile Calvin Candie (Leonardo DiCaprio) – seorang yang memiliki Candyland dan terkenal dengan kejahatannya memperbudak pria dan menjadikan wanita sebagai prostitusi. Akankah Django berhasil kembali dengan Broomhilda?