Seorang pria misterius yang biasa dikenal dengan Commodore telah menyuruh sepasang adik-kakak kepercayaannya, Eli dan Charlie untuk menyelidiki hal itu. Sebenarnya, Eli tidak terlalu peduli dengan urusan soal whiskey atau pembunuhan ini. Apalagi harus mencampuri urusan Charlie. Tapi target mereka kali ini adalah Warm. Seorang pemilik tambang emas di Sacramento, sedangkan ia tinggal di Oregon City. Eli merasa aneh dengan hidup Warm dan mulai tertarik untuk mencari tahu.

Selain mengisahkan pengalaman unik, buku karangan Patrick DeWitt ini sekaligus memberi penghargaan kepada budaya Barat klasik. Cara menyampaikannya pun disertai dengan gambar untuk lebih menggambarkan berbagai karakter hebat dalam cerita The Sisters Brothers. Cinta, kekerasan, humor, serta melankolis antara saudara pun sangat terasa dalam buku ini.